突破性研究揭示槲皮素抗肥胖作用的新型腸-肝通路

浙江大學的研究人員發現了一條複雜的腸-肝訊號通路，該通路的作用機制是… 槲皮素一種膳食類黃酮，可對抗肥胖。發表於 先進科學 研究指出（截至2025年1月31日）， 黏液阿克曼菌細菌和膽汁酸 代謝 作為關鍵的調解者槲皮素的降脂作用，提供了新的太陽代謝紊亂的治療標靶。

研究背景

肥胖及相關代謝疾病構成全球健康挑戰，促使人們對自然療法等乾預措施產生興趣。 槲皮素儘管其療效已為人所知，但其確切的機制仍不清楚。 槲皮素 腸道菌叢重塑和代謝調控機制仍未被充分研究。本研究旨在填補這一空白，並探討槲皮素如何重塑微生物生態系統以抑制脂質累積。

主要發現

1. 代謝改善：
   槲皮素 將高脂飲食（HFD）餵食的小鼠補充：

   • 體重和脂肪量減少
   • 緩解胰島素抗性和血脂異常

2. 腸道菌叢重塑：
   16S rRNA定序結果顯示有槲皮素：

   • 富集 黏液阿克曼菌 豐度（增加3倍以上）
   • 恢復高脂飲食破壞的微生物多樣性

3. 微生物代謝物訊號傳導：
   黏液嗜酸菌 生成吲哚-3-乳酸（ILA），其：

   • 活化了FTO介導的m6A去甲基化途徑
   • 肝臟CYP8B1表現上調（膽汁酸合成的關鍵酵素）

4. 膽汁酸介導的脂質調節：
   CYP8B1驅動的膽酸（CA）合成會活化脂肪組織法尼醇X受體（FXR），導致：

   • 已抑制 再次 脂肪生成（SREBP1c↓，FAS↓）
   • 脂質氧化增強（PPARα↑）

機制驗證

• 無菌小鼠 移植 黏液嗜酸菌 複製了槲皮素的抗肥胖作用。
• ILA 管理 透過FTO/m6A/CYP8B1訊號路徑減少脂質累積。
• FXR 擊倒 消除了槲皮素的降血脂作用，證實了此通路的必要性。

意義和影響

這項工作確立了 槲皮素–農家–ILA/CA/FXR軸 「作為脂質代謝的主要調控因子，」通訊作者王新霞教授表示，「靶向這一腸-肝通路為肥胖症治療提供了一種超越傳統方法的新策略。」該研究結果強調了微生物組調控是天然產物開發的一條可行途徑。